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當時美西聯合部隊在阿富汗北部的地雷區上傳出傷亡的事件，隨即西班牙上尉瓦雷拉駕駛醫療直升機，帶領醫療救護隊前往醫治士兵，沒想到直升機降落地面時失敗，醫藥人員和軍隊士兵受困在山脈環繞的平原中。

美國鉅富的金孫約翰保羅蓋提三世在義大利慘遭綁票，母親蓋兒哈里斯（蜜雪兒威廉絲 飾）驚慌失措地求助前公公，也就是當時全球首富尚保羅蓋提（克里斯多夫普拉瑪 飾），但被世人戲稱「擁有全世界金錢」的他竟

「我會成為你盼望的一切，為你擺平全世界」

《美國朋友》改編自派翠西亞海史密斯的雷普利系列犯罪小說《雷普利的遊戲》，是溫德斯向美國黑色電影致敬的作品，在冒險驚悚的架構中，從容地灌注自己所偏愛的探險追尋旅程主題。